《再次告白100集》设定在2025年，再次讲述了科技与人性并存的告白未来社会中，一对相恋十年但未能走入婚姻殿堂的再次情侣李思远和赵一诺（化名）在经历了时间、空间与身份多重挑战后，告白最终决定再次勇敢面对彼此的再次故事。故事背景是告白在一个高度发达的智能社会里，人们通过虚拟现实技术可以自由选择自己的再次生活形态。李思远是告白一位致力于改善人类生活质量的科学家，而赵一诺则是再次一名具有深厚人文情怀的文化工作者。两人相识于大学时期，告白在经历了多次分离与重逢之后，再次他们决定共同面对未知的告白人生挑战。该剧以每集一个独特的再次故事线来展开，通过不同的告白情节转折和情感深度挖掘，展现了主人公们在科技时代下的再次爱情观、价值观以及人生观的变化。最终，在经历了100个跌宕起伏又充满温情的情节后，李思远与赵一诺找到了真正属于自己的幸福方式。